Почему возникают репродуктивные проблемы, как спрогнозировать беременность и родить ребенка, узнаем у авторитетного специалиста.
Эмма Вартанян, директор клиники вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) «Дети из пробирки», Президент Ассоциации клиник ВРТ, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии РНИМУ имени Н.И. Пирогова
Генетические заболевания у мужчин, которые приводят к бесплодному браку
В своей практике мы часто сталкиваемся с пациентами-мужчинами, которых не до конца обследовал уролог, привыкший обращать внимание только на проблемы своего профиля. Такой врач не пытается вникнуть в истинную причину, приведшую к бесплодию пациента и в итоге пропускает генетические патологии и диагнозы.К примеру, часто урологи недооценивают здоровье мужчин с нормоспермией — состоянием, при котором все характеристики эякулята находятся в норме, то есть когда у пациента нормальная сперма. Однако при более углубленном обследовании у них обнаруживаются тяжелые генетические заболевания, приводящие к бесплодию. Если обратиться к медицинским исследованиям, то в них часто описывают вклад мужского фактора не только в проблему бесплодия, но и в результаты невынашивания беременностей у женщин — особенно на ранних сроках. Прежде всего к таким факторам относится варикоцеле (варикозное расширение вен в мошонке), патоспермия (нарушение выработки спермы, которое проявляется изменением ее количества и состава), генетические нарушения.
При этом среди пациентов с бесплодием доля мужчин с хромосомными аномалиями возрастает до 10%: у лиц с концентрацией сперматозоидов менее 5 млн/мл отмечается десятикратное увеличение частоты структурных нарушений хромосом. Распространенность хромосомных нарушений среди мужчин с азооспермией (отсутствием сперматозоидов в составе семенной жидкости) достигает 20%.
Какими бывают хромосомные аномалии и как предвидеть тяжелые нарушения у плода
Таких аномалий немало: к ним относятся синдром Клайнфельтера, синдром полисомии Y-хромосомы, синдром полисомии Х-хромосомы, синдром де Шаппеля транслокации участка хромосомы Y на участке Х (у мужчин с кариотипом ХХ) и синдром Сваера — делеция участка Y-хромосомы (у женщин с кариотипом XY). При этом самая большая доля обследований относится именно к Y-хромосоме: эти гены контролируют формирование пола и также являются генами контроля сперматогенеза, онкогенеза, роста и формирования семенных канальцев. И если в спермограмме пациента уролог обнаруживает азооспермию или патоспермию, ему необходимо назначить обследование области Y-хромосомы, в которой находятся гены, участвующие в контроле развития мужских половых клеток.В этой связи репродуктологи даже придумали особый термин — «отцовский эффект». Что он означает?
Раньше специалисты говорили о том, что качество эмбрионов у женщин после 35 лет становится хуже: этим объяснялось и большое количество выкидышей, и замерших беременностей. Однако теперь взгляд на проблемы невынашивания у репродуктологов изменился: они поняли, что не только женщин, но и мужчин сопровождают изменения, когда они приближаются к 40 годам.
Кстати, существуют различия между возникновением генетических аномалий, возникающих у женщин и мужчин. У женщин с возрастом не увеличивается количество митозов, но растет количество хромосом, в результате чего у плода возникают синдромы Дауна и Кляйнфельтера. У мужчин же чаще возникают митозы de novo (форма генетической мутации, которая возникает впервые у члена семьи), а нарушения происходят через активное деление стволовых клеток. Происходит накопление мутаций, а их частота возрастает со старением: каждый год возникают две новые и за 20-30 лет жизни их количество удваивается. Именно мутации de novo вносят основной вклад в генетическое заболевание: средний риск серьезных нарушений у плода вследствие такой мутации составляет примерно 1:300. Чтобы заранее их увидеть, современные генетики научились делать что-то вроде карты генетических мутаций и даже прогнозировать их типы, которые могут произойти в будущем. Это помогает предвидеть тяжелые нарушения у плода.
При анализе генетических показателей грамотный репродуктолог всегда обратит особое внимание на фрагментацию (нарушение целостности) ДНК сперматозоидов: если сперматозоиды с такой ДНК обнаружены, их количество не должно превышать 20% от общего числа. Это очень важно, ведь разрывы ДНК сперматозоидов являются причиной мужского бесплодия и «отцовской ответственности» за нарушения раннего эмбрионального развития.
Кстати, известно, что фрагментация ДНК зависит от возраста, объема спермы и характеристик подвижности сперматозоидов. И не зависит от ожирения, концентрации тестостерона в сыворотке крови и семенной плазме. Если показатель фрагментации ДНК сперматозоидов высок, то скорее всего у женщины будут проблемы не только с наступлением естественной беременности, но и с попытками ЭКО, и невынашиванием. Так что тест на фрагментацию имеет огромное значение для пары, желающей родить здорового ребенка.
Тактика врача: что делают при выявлении генетических аномалий
Если супружеская пара обращается в клинику ВРТ, то здесь будет проводиться отдельное обследование и мужчины, и женщины. После выявления проблем репродуктолог целенаправленно проведет подготовку к зачатию и создаст специальные условия для оптимального процесса образования половых клеток. С этой целью обоим супругам назначаются препараты, содержащие коэнзим, ликопин, рутин, бета-каротин, витамины Е и С.Также будут применяться препараты, увеличивающие объем эякулята, морфологию сперматозоидов, повышающие концентрацию сперматозоидов, увеличивающие их подвижность, увеличивающие долю сперматозоидов с поступательным движением. В состав таких препаратов могут входить L-карнитин, витамин Е, цинк, фолиевая кислота, селен. Важность такой метаболической и микронутриентной терапии для улучшения качества эякулята была доказана во многих исследованиях.
Кроме того, высокая частота хромосомных и генетических нарушений у пациентов с бесплодием определяет необходимость цитогенетического и молекулярно-генетического обследования обоих супругов до вступления в программу ВРТ (а не позже, когда пара пройдет большое количество программ и потратит огромное количество денег). Именно поэтому важно назначение преконцепционной подготовки, направленной на создание оптимальных условий формирования гамет и не менее важно преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов. И, разумеется, важна санитарно-просветительская работа с пациентами, которая приводит к снижению ошибок почти в половине случаев.